导读: 第三代钙通道阻断药 1 无反射性交感神经兴奋;作用时间长; 2 阻断钙通道,降低细胞内钙含量,减少细胞内异常代谢产物的产生。 3 负性频率和负性肌力作用,减少心...
1.无反射性交感神经兴奋;作用时间长;
2.阻断钙通道,降低细胞内钙含量,减少细胞内异常代谢产物的产生。
3.负性频率和负性肌力作用,减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用。
4.逆转高血压患者的心肌肥厚.
硝苯地平(nifedipine、心痛定、硝苯吡啶)
反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加,不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。
【药动学】 口服后30-60分钟见效,在肝脏氧化代谢。肝
功能降低者半衰期延长。
【不良反应】 有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等,发生率约10% ,可能由于其扩张血管引起。
氨氯地平 (amlodipine)
氨氯地平是新的二氢吡啶类药物,具有起效慢,作用时间长,生物利用度高等特点。
扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉,无反射性心动过速,对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响,可缓慢扩张肾动脉,减少心绞痛的发作次数,并能减轻或逆转左室肥厚,适用于治疗高血压。
可乐定(clonidine、可乐宁、氯压定)
是二氯苯胺咪唑啉化合物,为咪唑啉受体兴奋剂。
【药理作用】
心率减慢、心输出量减少,外周血管阻力降低和肾血管阻力降低,对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响,抑制胃肠的运动和分泌功能,适用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系统有明显的镇静作用
【作用机制】
1. 激动延髓孤束核的α2受体
2. 激动延髓腹外侧咀部的i1-咪唑啉受体
3.激动突触前膜的α2受体及其邻近的咪唑啉受体,通过负反馈,使na释放减少。
4.近端肾小球存在i1-咪唑啉受体,兴奋后引起利钠作用。
5.中枢镇静作用,其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应。
6. 可乐定通过兴奋α2受体,抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动,控制戒断症状.
【临床应用】
可用于中度高血压患者的治疗,口服常用剂量为0.075-0.15mg/次,2次/日。用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。
由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时,故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克。
【不良反应】
1.常见不良反应为口干、倦怠等。
2.长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小球滤过率减少,
3. 血压反跳性增高:
发生在长期用药突然停药后18-72小时,此时血压迅速升高并超过用药前的血压,患者头疼、恶心、呕吐、面红、失眠、出汗、震颤、心悸等。
与可乐定相似的中枢降压药
莫索尼定(moxonidine)
甲基多巴(methyldopa)
α1肾上腺素受体阻断药
降低动脉血管阻力,增加静脉容量和肾素活性:
哌唑嗪(prazosin)
特拉唑嗪(terazosin)
多沙唑嗪 (doxazosin)
哌唑嗪(prozosin)
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